（一）基礎(chǔ)知識(shí)

1. 什么是內(nèi)毒素？

答：內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外膜中的一種相對(duì)不溶性物質(zhì)，它的主要成分是脂多糖（LPS），當(dāng)細(xì)菌死亡或自溶后便釋放出內(nèi)毒素。

2. 內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)組成是什么？

答：內(nèi)毒素的化學(xué)成份主要是由O-特異性抗原多糖、核心多糖、類脂A三部分組成。類脂A是脂多糖（LPS）的毒性中心，它具有疏水性，容易聚集成團(tuán)，對(duì)取樣有影響，位于最外層，是LPS分子中最穩(wěn)定的部分。

3. 人體內(nèi)毒素是怎樣產(chǎn)生的？

答：人體內(nèi)毒素的來(lái)源有兩個(gè);

第一，細(xì)菌內(nèi)源性內(nèi)毒素。主要指腸源性內(nèi)毒素，即機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下胃粘膜屏障損傷，造成胃腸道菌群移位，形成腸源性內(nèi)毒素血癥。腸道是人體中最大的細(xì)菌內(nèi)毒素貯存場(chǎng)所。其次細(xì)菌（尤其是革蘭氏陰性菌）抗生素殺滅后菌體潰解的碎片即為內(nèi)毒素。

第二，細(xì)菌外源性內(nèi)毒素。由于輸入大量?jī)?nèi)毒素污染的液體而引起，主要是使用臨床大輸液、注射器械等引起的機(jī)體熱原反應(yīng)。

4. 內(nèi)毒素對(duì)人體有什么危害？

答：大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入血液可造成內(nèi)毒素血癥，誘導(dǎo)炎性介質(zhì)釋放，損傷器官，引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS），甚至進(jìn)一步發(fā)展成為多器官功能障礙綜合征（MODS），最終造成死亡。

5. 臨床為什么要檢測(cè)內(nèi)毒素？

答：臨床檢測(cè)內(nèi)毒素有助于早期判斷革蘭氏陰性菌感染情況；預(yù)防內(nèi)毒素血癥的發(fā)生；幫助臨床醫(yī)生合理使用抗生素等具有指導(dǎo)意義。

（二）醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)

6. 什么叫革蘭氏陰性菌（用G-表示）？

答：凡是用革蘭氏染色菌體被染成紅色的，成為G-。常見有腦膜炎球菌，痢疾、傷寒、副傷寒、沙門、內(nèi)毒桿菌等，與醫(yī)院內(nèi)感染中常見的大腸埃希菌、肺炎克雷白菌、奇異變形菌、綠膿桿菌以及其他少見的軍團(tuán)病菌和淋球菌等。

7. 什么叫革蘭氏陽(yáng)性菌（用G+表示）？

答：凡是用革蘭氏染色菌體被染成紫色的，成為G+。常見的G+有：金黃色葡萄球菌、溶血性球菌、肺炎鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌。

8. 什么是炎性介質(zhì)？

答：炎性細(xì)胞如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞在某些因素的作用下，釋放腫瘤壞死因子（TNFα）和白介素1（IL-1）等細(xì)胞因子，稱為炎性介質(zhì)。當(dāng)機(jī)體接受大量?jī)?nèi)毒素刺激時(shí)，將觸發(fā)強(qiáng)力炎癥反應(yīng)，釋放大量的炎性介質(zhì)，最終導(dǎo)致敗血性休克。

9. 什么是全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）?

答：SIRS是指任何致病因素作用于機(jī)體所引起的失控性的全身性炎癥反應(yīng)。

10. 什么叫膿毒癥（sepsis）？

答：是指感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征，有細(xì)菌存在或高度可疑感染灶。

可以理解為：膿毒癥=SIRS+細(xì)菌學(xué)證據(jù)

11. 什么是多器官功能障礙綜合征（MODS）?

答：MODS是指機(jī)體遭受嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克及外科大手術(shù)等急性損害24小時(shí)后，機(jī)體出現(xiàn)與原發(fā)病損無(wú)直接關(guān)系的、序慣或同時(shí)發(fā)生多個(gè)器官的功能障礙。使其不能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的臨床綜合征。

可以理解為：MODS=SIRS(或sepsis)+器官功能障礙

注：在1991年倡導(dǎo)MODS命名前，多器官功能衰竭（MOF）曾被廣泛使用。

（三) 內(nèi)毒素與臨床

12. 什么是內(nèi)毒素血癥？

答：由于細(xì)菌或病灶內(nèi)細(xì)菌釋放出大量?jī)?nèi)毒素至血液，或輸入大量?jī)?nèi)毒素污染的液體而引起。其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞數(shù)變化、出血傾向、心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。

一般內(nèi)毒素水平與G-菌數(shù)量相伴行，所以內(nèi)毒素血癥與G-菌導(dǎo)致的膿毒癥的臨床表現(xiàn)非常相似。

13. 內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生的病因？

答：因感染、應(yīng)激狀態(tài)、肝功能障礙、免疫力下降等都可能引發(fā)內(nèi)毒素血癥。

14. 內(nèi)毒素血癥的治療？

答：1.減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生與吸收。

2.改善內(nèi)毒素引起的微循環(huán)障礙。

目前國(guó)內(nèi)臨床治療藥物有血必凈注射液、烏司他汀等

15. 什么叫腸源性內(nèi)毒素血癥？

答：即機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下胃粘膜屏障損傷，造成胃腸道菌群移位，形成腸炎性內(nèi)毒素血癥。

16. 腸源性內(nèi)毒素血癥的臨床表現(xiàn)？

答：

（1）血象變化：白細(xì)胞增多或減少，血小板明顯減少。

（2）血糖變化：中等量?jī)?nèi)毒素血癥可引起高血糖，然后轉(zhuǎn)為低血糖（肝糖原消耗）。

（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：意識(shí)障礙，精神異常。

（4）引發(fā)SIRS甚至MODS。

17. 腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)病機(jī)制？

答：（1）人體的腸道內(nèi)有大量的細(xì)菌，每克糞便內(nèi)含有一萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌，是人體內(nèi)最大的“儲(chǔ)菌庫(kù)”“內(nèi)毒素庫(kù)”。

（2）當(dāng)人體遭受到大創(chuàng)傷后就會(huì)發(fā)生上、下消化道的病變，G-菌在下消化道發(fā)生“腸移位”。

18. 燒傷與內(nèi)毒素的關(guān)系？

答：燒傷后常伴有感染，尤其是大面積嚴(yán)重?zé)齻腥究梢哉T發(fā)或加重MODS的病理變化，這主要和感染后細(xì)菌釋放大量?jī)?nèi)毒素有關(guān)。

19. 燒傷后內(nèi)毒素血癥治病機(jī)理？

答：
（1）燒傷早期：內(nèi)毒素血癥主要不是起源于創(chuàng)面，而是來(lái)源于腸道，與創(chuàng)面細(xì)菌無(wú)關(guān)。燒傷早期，由于機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，腸上皮細(xì)胞之間的連接往往遭到破壞，加之胃腸道粘膜缺血、壞死，屏障遭到破壞，大量?jī)?nèi)毒素直接或隨G-間接入血，引發(fā)內(nèi)毒素血癥，腸源性內(nèi)毒素與細(xì)菌移位可能是導(dǎo)致膿毒癥、MODS的主要原因。

（2）燒傷中后期：由于創(chuàng)面感染，G-菌釋放大量?jī)?nèi)毒素入血，內(nèi)毒素血癥再次加重，導(dǎo)致膿毒癥、MODS。因此臨床連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察循環(huán)內(nèi)毒素水平對(duì)燒傷后膿毒癥、MODS的早期診斷、病程監(jiān)測(cè)、防治方案的制訂和預(yù)后評(píng)價(jià)有重要的指導(dǎo)作用。

20. 內(nèi)毒素對(duì)正常胰腺內(nèi)、外分泌功能的影響？

答：
（1）內(nèi)毒素能使胰島素的分泌顯著增高。

（2）內(nèi)毒素血癥發(fā)生時(shí)腎上腺素對(duì)胰島素分泌的抑制作用明顯減弱。

（3）內(nèi)毒素血癥發(fā)生后，胃的排空減慢，胰腺淀粉酶的輸出減少，同時(shí)伴有膽汁排量減少。

21. 內(nèi)毒素引起的急性胰腺炎并發(fā)癥臨床表現(xiàn)？

答：明顯的心功能降低、引發(fā)肺水腫、腎功能不全、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、多器官功能衰竭、免疫系統(tǒng)功能降低。

22. 急性胰腺炎時(shí)內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生的機(jī)制？

答：（1）機(jī)體對(duì)局部或全身細(xì)菌高燃的清除作用降低。

（2）用抗生素治療G-導(dǎo)致內(nèi)毒素的釋放。

（3）腸道G-菌的移位。

（4）腸道菌群的失調(diào)。

23. 內(nèi)毒素所致肝損害表現(xiàn)？

答：肝臟出血壞死。病理上可見肝竇內(nèi)纖維素血栓形成和紅細(xì)胞淤積。

24. 內(nèi)毒素對(duì)肝病糖代謝的影響？

答：

（1）早期：血糖可升高。

（2）后期：由于糖的來(lái)源耗盡，常產(chǎn)生低血糖及高乳酸血癥。

內(nèi)毒素血癥時(shí)對(duì)糖代謝的影響使ATP合成減少，肝細(xì)胞因缺乏代謝所學(xué)的能量而發(fā)生變性壞死。

25. 什么叫中毒性休克？

答：由G+和G-所致嚴(yán)重感染和毒血癥所引起的心血管功能衰竭。

26. G-、G+中毒性休克的區(qū)別？

答：G-中毒性休克多表現(xiàn)為低排高阻型冷休克。G+中毒性休克為數(shù)較少，且部分表現(xiàn)為低阻型休克。

27. 中毒性休克在臨床上的表現(xiàn)？

答：以細(xì)菌感染引起的中毒性休克做多見，其中G-> G+。在G-感染中，以大腸桿菌為最常見，其次為銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌。

在各種感染中，以敗血癥、肺部感染、膽道感染、腸道感染、產(chǎn)道感染為常見。輸入污染的液體也可引起中毒性休克。

28. 內(nèi)毒素與G-敗血癥的關(guān)系？

答：研究表明，內(nèi)毒素是導(dǎo)致G-敗血癥等主要原因。

過(guò)去的臨床工作中，找不到一個(gè)可靠的指標(biāo)準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)病人將要發(fā)生敗血癥。據(jù)研究表明，鱟試驗(yàn)法檢測(cè)結(jié)果預(yù)測(cè)敗血癥的敏感性為79%，特異性為96%。從全體發(fā)燒病人有4%會(huì)發(fā)展為敗血癥來(lái)計(jì)算，鱟試驗(yàn)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為48%，陰性預(yù)測(cè)值為99%。凡是內(nèi)毒素試驗(yàn)結(jié)果為陰性的病人基本上排除3日內(nèi)發(fā)生敗血癥等可能，而內(nèi)毒素陽(yáng)性的發(fā)燒病人則有發(fā)生敗血癥的高度危險(xiǎn)性。

29. 革蘭氏陽(yáng)性菌（G+）與內(nèi)毒素血癥的關(guān)系？

答：臨床資料表明，革蘭氏陽(yáng)性菌（G+）膿毒癥的發(fā)病率逐年上升。盡管（G+）菌本身不能產(chǎn)生內(nèi)毒素，但許多（G+）菌膿毒癥或MODS患者常伴有內(nèi)毒素血癥的出現(xiàn)，并與（G+）菌致病因子協(xié)同，對(duì)MODS的發(fā)生與發(fā)展具有促進(jìn)作用，其確切的作用機(jī)制仍有待探索；也有很多學(xué)者認(rèn)為其內(nèi)毒素是腸源性內(nèi)毒素。

30. 為什么內(nèi)毒素的單位用EU表示？

答：目前國(guó)際公認(rèn)細(xì)菌內(nèi)毒素的含量用內(nèi)毒素單位（EU）表示。

關(guān)于細(xì)菌內(nèi)毒素的量值在80年代幾乎都是以重量單位來(lái)表示它很不科學(xué)，相同重量的內(nèi)毒素，由于菌株來(lái)源不同，提取方法各異而且所加賦形劑不同，因此其生物活性相差很大。

目前，世界各國(guó)藥典所收載的細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品均是以效價(jià)單位來(lái)表示。由于各國(guó)所用菌種來(lái)源不同，加入的賦形劑不同，其效價(jià)也不盡相同，如美國(guó)藥典內(nèi)毒素參考標(biāo)準(zhǔn)品（EC-6）的效價(jià)為10000EU/瓶，JP為16000EU/瓶，BP=WHO為14000EU/瓶，而中國(guó)藥典內(nèi)毒素參考標(biāo)準(zhǔn)品（Lot:981）的效價(jià)為9000EU/Amp。因此，建立統(tǒng)一的細(xì)菌標(biāo)準(zhǔn)品是目前各國(guó)所面臨的一大問(wèn)題。

因此EU已經(jīng)成為國(guó)際公認(rèn)的細(xì)菌內(nèi)毒素量值，用EU表示的內(nèi)毒素相關(guān)論文也被世界各國(guó)所承認(rèn)，而以前其他重量單位如ng，pg等已經(jīng)逐步被淘汰。

31. 臨床內(nèi)毒素檢測(cè)人群是否有限制？

答：臨床內(nèi)毒素檢測(cè)是通過(guò)人的體液內(nèi)毒素進(jìn)行分析，不與人體接觸，因此不受人群限制。

32. 內(nèi)毒素檢測(cè)應(yīng)用的科室與疾病有哪些？

答：可用于ICU、血液科、燒傷科、感染科、呼吸科、消化科、急診科、婦產(chǎn)科、小兒科、腫瘤科等。